Avis de soutenance - doctorat - Florine ADOLPHE

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Soutenue par Florine ADOLPHE

Caractérisation de nouveaux gènes identifiés comme prédisposant aux cancers du rein familiaux

Le cancer du rein (Renal Cell Carcinoma, RCC) est le 6ème cancer le plus fréquent chez l'adulte en France. Les RCC familiaux ne constituent que 5% des cas, mais leur étude a permis de mieux comprendre la carcinogenèse rénale et de développer de nouvelles thérapies. A ce jour, une dizaine de gènes de prédisposition aux RCC a été identifiée. Or, pour certaines familles, le gène en cause n'a pas été identifié. Mon projet consistait donc à rechercher des nouveaux gènes de prédisposition par l'analyse de séquençage d'exomes chez 13 de ces familles. J'ai détecté des mutations dans plusieurs gène candidats et me suis focalisée sur la caractérisation du gène NBR1 (Next to BRCA1). Il code un récepteur cargo de l'autophagie qui participe au renouvellement des composants cellulaires. Les études menées suggèrent que la mutation identifiée dans NBR1 peut altérer son rôle dans l'autophagie. Cependant, des analyses complémentaires sont nécessaires afin d'évaluer s'il s'agit d'un nouveau gène de prédisposition aux RCC.

Characterization of new identified genes predisposing to renal cell carcinoma

Kidney cancer (Renal Cell Carcinoma, RCC) is the 6th most common cancer in adults in France. Familial RCC accounts for only 5% of cases, but their study has led to a better understanding of renal carcinogenesis and the development of new therapies. To date, a dozen predisposing genes have been discovered for RCC. However, for some families, the causal gene has not yet been identified. Therefore my project consisted in the search for new predisposing genes by exome sequencing analysis in 13 of these families. I detected mutations in several candidate genes and focused on the characterization of the NBR1 gene (Next to BRCA1). It encodes for an autophagy cargo receptor that participates in the renewal of cellular components. The studies conducted suggest that the mutation identified in NBR1 may alter its role in autophagy. However, further analyses are required to assess whether it is a new predisposing gene for familial RCC.
Directeur de thèse :
Sophie GAD-LAPITEAU
Membres du jury :
  • Directeur de thèse : Sophie GAD-LAPITEAU , Maître de conférences (Ecole Pratique des Hautes Etudes)
  • Rapporteur : Claude HOUDAYER , Professeur des universités praticien hospitalier (CHU de Rouen)
  • Rapporteur : Sébastien GAUMER , Professeur des universités (Université Paris-Saclay)
  • CoDirecteur de thèse : Stéphane RICHARD , Directeur d'études (Ecole Pratique des Hautes Etudes)
  • Président : Nathalie MAZURE , Directeur de recherche (Centre Méditerranéen de Médecine Moléculaire)
  • Examinateur : Mathilde SIBONY , Maître de conférences des universités praticien hospitalier (Hôpital Cochin)
Diplôme :
Doctorat Systèmes intégrés, environnement et biodiversité
Spécialité de soutenance :
Génétique cellulaire et moléculaire