Avis de soutenance - doctorat - Morgane MABIRE

Informations pratiques
Ecole doctorale 472
Faculté de Médecine Bichat
16, rue Henri Huchard
75018 Paris
Ajouter à mon calendrier
Soutenue par Morgane MABIRE

Immuno-modulation de la fibrose hépatique : rôle des cellules MAIT

La fibrose hépatique constitue la conséquence commune aux maladies chroniques du foie, conduisant à terme à la cirrhose associée à de nombreuses complications. L'inflammation persistante est la cause majeure de la progression de la maladie. Les cellules T invariantes associées aux muqueuses (MAIT) sont des non conventionnels qui possèdent des fonctions altérées au cours des maladies chroniques inflammatoires. Au cours de la fibrose, nos études montrent que les cellules MAIT sont pro-inflammatoires avec des propriétés pro-fibrogéniques dans le foie. En sachant que la fibrose peut régresser, nous mettons aussi en évidence que l'inhibition des MAIT au cours de la régression de fibrose induit une accélération de cette régression, dans différents modèles murins de fibrose. Nos études mécanistiques combinées à du RNAseq montrent que cette inhibition impacte directement le phénotype des macrophages qui deviennent résolutifs. Ainsi, cibler l'activation des MAIT représente une stratégie thérapeutique intéressante pour bloquer la progression de la maladie et accélérer sa régression, via une reprogrammation phénotypique des macrophages.

Immunomodulation of liver fibrosis : role of MAIT cells

Liver fibrosis is the common response to chronic liver diseases, leading to cirrhosis and its complications. Sustained inflammation is the driving force of fibrosis progression. Mucosal-associated invariant T cells (MAIT) are non-conventional T lymphocytes that display altered functions during chronic inflammatory diseases. During fibrosis progression, in the present studies we show that MAIT cells display pro-inflammatory profile with pro-fibrogenic properties in the liver. Knowing that liver fibrosis can regress, we demonstrated that blocking MAIT cell activation upon regression phase induce an acceleration of fibrosis regression in different murine models of liver fibrosis. Our mechanistic studies combined with RNAseq analysis show that associated with a phenotypic shift of macrophage phenotype toward a restorative profile. Therefore, targeting MAIT cell activation may represent an interesting therapeutic strategy to prevent liver fibrosis progression and improve its regression, via macrophage phenotype reprogramming.
Directeur de thèse :
Michèle GOODHARDT
Unité de recherche :
IMMUNOLOGIE HUMAINE, PHYSIOPATHOLOGIE ET IMMUNOTHERAPIE
Membres du jury :
  • Directeur de thèse : Michèle GOODHARDT
  • Rapporteur : Alexandre LOUVET , Professeur des universités praticien hospitalier (Institut de recherche translationnelle sur l'inflammation - INSERM - Lille)
  • Président : Chantal HOUSSET , Professeur des universités praticien hospitalier (Centre de recherche Saint Antoine - Sorbonne Université - Paris)
  • Examinateur : Philippe GUAL , Directeur de recherche (Centre Méditerranée de Médecine Moléculaire - Université de Nice)
  • CoDirecteur de thèse : Sophie LOTERSZTAJN , Directeur de recherche (Centre de recherche sur l'inflammation - INSERM - Université Paris Cité)
  • Rapporteur : Jean-Pierre COUTY , Maître de conférences (Centre de Recherche des Cordeliers - INSERM - Université Paris Cité)
Diplôme :
Doctorat Systèmes intégrés, environnement et biodiversité
Spécialité de soutenance :
Signalisation et interaction cellulaire et moléculaire