Avis de soutenance - doctorat - Gwendolyn JAUNY

Avec un nombre croissant de personnes âgées de plus de 65 ans, la population mondiale vieillit. Le vieillissement s'accompagne de changements cognitifs (affectant principalement les processus mnésiques et exécutifs), et cérébraux (affectant l'intégrité de la substance blanche et la connectivité fonctionnelle). Cependant, tous les individus ne présentent pas les mêmes changements au cours du vieillissement : certains individus présentent un déclin important tandis que d'autres présentent des performances cognitives similaires à celles d'individus plus jeunes. Ces changements requièrent de mieux comprendre les changements cognitifs et neuronaux associés au vieillissement normal et pathologique ainsi que les différences individuelles. Les objectifs de cette thèse étaient (1) de préciser les changements de la dynamique des communications cérébrales dans le vieillissement sain à l'aide d'imagerie à haute résolution temporelle et (2) de caractériser les différences inter-individuelles associées au vieillissement sain et pathologique en considérant le lien entre structure et fonction cérébrale. Nos résultats ont montré qu'une diminution de la stabilité des communications dans le réseau par défaut, ainsi qu'une inversion de la direction principale du transfert d'informations entre régions étaient associées à de moins bonnes performances cognitives chez les individus âgés sains. De plus, nous avons également montré qu'une plus grande similarité dans les patterns de connectivité structurelle et fonctionnelle était négativement associée aux performances cognitives chez certains individus âgés sains et atteints de démence sémantique. Ceci pouvant traduire une absence de réorganisation compensatoire de la fonction cérébrale chez ces individus. En effet, les individus âgés qui montraient une faible similarité de ces patterns de connectivité montraient de meilleures performances cognitives. Ces résultats ont permis une meilleure caractérisation de l'impact des changements de connectivité structurelle sur la réorganisation de la connectivité fonctionnelle associée à la préservation des fonctions cognitives. De plus, ils apportent une compréhension mécanistique des concepts de maintien et de compensation dans le vieillissement sain et pathologique. L'étude du lien entre structure et fonction cérébrale pourrait ainsi représenter un nouveau marqueur de la variabilité individuelle et des changements pathologiques.