Avis de soutenance - doctorat - David AZRIA

L'interruption du nerf périphérique à la suite d'une blessure conduit à une dégénération locale. Si l'interruption est trop grande, la croissance neuronale spontanée ne permet pas une récupération fonctionnelle du nerf. Parmi les différentes stratégies thérapeutiques, l'autogreffe est la plus efficace mais conduit à une morbidité au niveau du site donneur. Dans l'approche par ingénierie tissulaire que nous avons étudiée, des conduits de nerfs sont élaborés à l'aide de matériaux biocompatibles pour orienter la repousse et la régénération du nerf. Dans ce contexte, nous avons étudié des matériaux assemblés à l'aide de microsphères fonctionnalisées pour former un gradient de facteurs neurotrophiques afin de guider la régénération du nerf au sein d'un guide tubulaire. Nous avons étudié l'élaboration de microsphères de chitosane et collagène à partir d'une émulsion produite de manière contrôlée à l'aide d'une technologie microfluidique. La solidification des gouttelettes de l'émulsion ainsi formée a été réalisée par la diffusion de vapeurs d'ammoniac. La fonctionnalisation des microsphères a été étudiée et caractérisée à l'aide de molécules modèles fluorescentes, la FITC (Fluorescéine Isothiocyanate) et une protéine (BSA, Bovine Serum Albumin) couplée à la FITC. Ces microsphères fonctionnalisées ont été ensuite assemblées sous forme de membranes de plusieurs centimètres présentant un gradient de fonctionnalisation. Enfin, des études préliminaires ont montré la faisabilité d'une implantation chez l'animal par enroulement et suture des membranes au niveau du nerf sciatique. Ces travaux ont permis d'établir la preuve de concept de cette approche pour élaborer des conduits fonctionnels et devra être poursuivie par une étude de régénération nerveuse fonctionnelle.