Avis de soutenance - doctorat - Alexia BUIS

De nombreux travaux ont montré que la durée de vie pouvait être allongée par des interventions directes telles que des mutations génétiques, des traitements pharmacologiques ou une Restriction Calorique (RC). Dans ce projet, nous avons utilisé le modèle Caenorhabditis elegans pour étudier l'extension de la durée de vie par le biais d'une RC qui consiste en une diminution drastique de l'apport alimentaire journalier sans malnutrition. Nos données montrent que l'augmentation de la durée de vie par RC est significativement plus importante chez des animaux stériles que chez des animaux fertiles. De plus, la stérilité semble ralentir le catabolisme des lipides en conditions de RC. Nous montrons que la lipase LIPL-5 est induite par la RC chez des animaux fertiles et qu'elle limite l'augmentation de durée de vie et accélère le catabolisme lipidique. Chez des animaux stériles, cette induction n'a pas lieu, les animaux répondent mieux à la RC et le catabolisme lipidique est ralenti. LIPL-5 est localisée dans les lysosomes des cœlomocytes et nos résultats montrent que chez des animaux privés de cœlomocytes, le catabolisme lipidique intestinal est ralenti et l'extension de la durée de vie par la RC est augmentée. Par ailleurs, les animaux stériles ne possédant pas de cœlomocytes semblent perdre leur capacité d'augmentation de la durée de vie en réponse à la RC. Ces résultats suggèrent que les cœlomocytes intègrent des signaux environnementaux comme la nutrition et régissent des processus importants comme le métabolisme lipidique, la reproduction et la longévité. LIPL-5 semble jouer un rôle important de cette intégration.